| 中文名称 | 普乐沙福 |
| 英文名称 | PLERIXAFOR |
| CAS号 | 110078-46-1 |
| 分子式 | C28H54N8 |
| 分子量 | 502.78 |
| EINECS号 | 1592732-453-0 |
| 熔点 | 122-125°C |
| 沸点 | 657.5±55.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 0.962 |
| 溶解度 | 甲醇(微溶)、水(微溶) |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 10.60±0.20(Predicted) |
| 颜色 | 白色至浅棕色 |
| 稳定性 | 吸湿性 |
| 海关编码 | 29339900 |
普乐沙福是一种小分子趋化因子受体CXCR4阻断剂,并阻断其同源配体基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)的结合。SDF-1α和CXCR4被认为在人造血干细胞(HSCs)的移植和返回到骨髓腔中起作用。一旦进入骨髓,干细胞CXCR4可以锚定这些细胞到骨髓基质,直接通过SDF-1α或诱导其他粘附分子。plerixafor治疗导致小鼠,狗和人类的循环造血祖细胞的白细胞增多和升高。plerixafor驱动的CD34+细胞能够在犬移植模型中具有长达一年的再生能力。
与G-CSF联合治疗自体干细胞移植后的非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤。
最常见的不良反应(≥10%):腹泻,恶心,疲劳,注射局部反应,头痛,关节痛,眩晕,呕吐。
| Target | Value |
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CXCL12
(Cell-free assay) | 5.7 nM |
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CXCR4
(Cell-free assay) | 44 nM |
Plerixafor抑制CXCL12介导的趋药性,效能稍微高于其对CXCR4的亲和力。 Plerixafor也会拮抗SDF-1/CXCL12配体结合,IC50 为651 nM。Plerixafor抑制SDF-1介导的GTP-结合,SDF-1介导的钙离子流和SDF-1刺激的趋药性,IC50 分别为27 nM,572 nM 和51 nM。用它们的同源配体刺激时,Plerixafor不抑制表达CXCR3,CCR1,CCR2b,CCR4,CCR5或者CCR7的细胞中钙离子流,Plerixafor也不会抑制LTB4的受体结合。Plerixafor自身不会在表达多重GPCRs ,包括CXCR4,CCR4和CCR7的CCRF–CEM细胞中诱导钙离子流。
在糖尿病小鼠体内,Plerixafor单剂量局部给药促进伤口愈合,通过增加细胞因子产生,动员骨髓EPCs,并增强成纤维细胞和单核细胞/巨噬细胞,从而增加血管新生和血管生成发挥作用。同类小鼠以PBS,IGF1,PDGF,SCF,或VEGF连续给药5天,在第5天给药Plerixafor。与PDGF,SCF和VEGF结合Plerixafor的试验组相比,IGF1加Plerixafor的注射小鼠中,菌落的数量和大小最高。