硼替佐米是一种针对骨髓瘤的新型靶向药物，该药物的发现获得医药界广泛关注，其作用机理获得2004年度诺贝尔化学奖，2006年获制药界最高荣誉——国际盖伦奖（Prix Galien），被誉为“肿瘤治疗的革命，多发性骨髓瘤治疗的重大进步”。
在硼替佐米问世之前，多发性骨髓瘤是该类疾病患者的梦魇。硼替佐米作为骨髓瘤的突破性药物，其优势主要表现在以下方面：
1. 起效快，仅需约1个月即可起效；
2. 疗效显著，联合用药，缓解率可达80%以上，完全缓解率到30%~40%。发表在2017年《柳叶刀》的SWO S0777研究显示，硼替佐米联合来那度胺和地塞米松（BRD）方案比来那度胺联合地塞米松（RD）方案，患者中位生存期延长了11个月，BRD方案组患者中位生存期达75个月；
3. 安全性高，可应用于肾功能不全患甚至肾衰患者，疗效与肾功能正常患者相当，并且能够逆转肾功能；
4. 以硼替佐米为基础的诱导治疗能够显著增加干细胞采集量，并且显著加快干细胞采集速度。

多项国际临床研究证明，含有硼替佐米的方案的疗效明显优于传统化疗方案，能够显著提高患者的完全缓解率、延长患者生存期、改善生存质量。硼替佐米贯穿骨髓瘤的诱导、巩固、维持全程治疗，业也已成为成为治疗骨髓瘤的首选一线治疗方案。硼替佐米是首个被美国FDA批准用于多发性骨髓瘤（一种血液癌症）的蛋白酶体抑制剂。 可逆的26S蛋白酶体抑制剂，一种桶形多蛋白颗粒，存在于所有真核细胞的细胞核和胞浆中。 靶向泛素-蛋白酶体途径。保特佐米又称硼替佐米，是一种造血系统恶性肿瘤治疗药物，外观为白色或类白色结晶粉末，易溶于二甲基亚砜，乙醇，难溶于水溶液，本品属哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明保特佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长，适用于多发性骨髓瘤者的治疗。硼替佐米于2003年5月获得美国FDA快速审批上市，批准适应症为多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。
硼替佐米是第一个被美国食品和药物管理局（FDA）批准上市的蛋白酶体抑制剂，通过和 β5 亚基可逆结合抑制 20S 蛋白酶体 CT- L 活性。
硼替佐米由千禧制药（后被武田收购）研制开发上市，目前美国市场的销售由日本武田负责，美国之外由强生制药进行销售。
硼替佐米于2006年获批进入中国，商品名为“万珂”，剂型为粉针剂，规格有1.0mg、3.5mg两种。
硼替佐米不能口服，需要频繁给药来维持体内蛋白酶体抑制作用，而且多数肿瘤表现出固有耐药性，对它敏感的肿瘤最终也获得耐药性，对实体瘤治疗效果差。
随着硼替佐米在骨髓瘤治疗中基础用药地位的逐步确立，该药临床应用迅速扩大，2016年全球销售额达25亿美元，并连续数年位列全球抗肿瘤品牌药销售TOP 10榜单，是名副其实的重磅炸弹级药物。2017年7月之前，进口硼替佐米在国内3.5mg每支单价高达1.3万元人民币，每周期（21天）患者用药4支，周期费用高达5万元，大大限制了国内患者的使用。2017年7月，人社部发布《关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》，将硼替佐米等36种药品纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》，进口硼替佐米医保支付保准为3.5mg每支6116元人民币，降价一半以上，提高了患者的可及性。该通知明确，谈判药物仿制药也属于医保范畴。最常见的不良反应有恶心、疲劳、腹泻、便秘、血小板减少、发热、呕吐及厌食。禁用于有严重肝脏损害或对硼替佐米、硼或甘露醇过敏的患者。

硼替佐米是第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂。蛋白酶体存在于所有真核细胞中，降解细胞内超过80%的蛋白质。其可可逆性地抑制蛋白酶体的功能，从而抑制蛋白的降解，导致蛋白堆积，细胞凋亡。由于多发性骨髓瘤(MM)不断复制和分泌骨髓瘤蛋白，因此比正常细胞对蛋白酶体更敏感，可用作MM和套细胞淋巴瘤的第二线治疗用药。

Bortezomib (PS-341, LDP-341, MLM341, NSC 681239)是有效的蛋白酶抑制剂，Ki为0.6 nM。它对肿瘤细胞表现出良好的选择性。Bortezomib (PS-341) 可抑制 NF-κB 并诱导 ERK 的磷酸化从而抑制cathepsin B并在卵巢癌和其他固体肿瘤中抑制自噬的催化过程。

Target	Value
NF-κB ()
20S proteasome (Cell-free assay)	0.6 nM(Ki)

Bortezomib，一种硼酸二肽，是一种26S蛋白酶体的高选择性可逆抑制剂，其作用于错误折叠蛋白的降解，并且对细胞周期的调控是必要的。暴露于Bortezomib能够稳定p21，p27，和p53，以及促凋亡Bid和Bax蛋白，微囊蛋白-1，和抑制剂κB-α，这防止了核因子κB诱导的细胞存活途径的激活。Bortezomib也会促进促凋亡c-Jun-NH2末端激酶，以及内质网应激反应的激活。这些细胞蛋白水平的改变导致对增殖，迁移的抑制，和癌细胞凋亡的促进。 Bortezomib能够渗透到细胞，并抑制蛋白酶体介导的细胞内长寿蛋白水解，抑制50%蛋白质水解的浓度为∼0.1 μM。Bortezomib对衍生自美国国家癌症研究所(NCI)多重人类肿瘤的一组60个癌细胞系的IC50值为7 nM。PC-3细胞用Bortezomib (100 nM)处理8小时导致细胞积聚在G2-M期，相应的G1期细胞数量减少。Bortezomib在24和48小时杀死PC-3细胞，IC50分别为100和20 nM。Bortezomib治疗16-24小时后诱导细胞核缩合。Bortezomib在低至100 nM浓度下以时间依赖的方式导致PARP裂解，在处理24小时后产生效果。

Bortezomib单一用药的抗癌作用已在多发性骨髓瘤的异种移植模型，成人白血病，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌，头颈癌，和结肠癌，以及在黑色素瘤中得到证实。在Lewis肺癌模型中，口服bortezomib (1.0 mg/ kg，每天)，服用18天引起肿瘤生长延迟，并减少转移数量。Bortezomib单一用药， 高达5 mg/kg剂量时显著降低乳腺癌细胞的存活率。在前列腺癌小鼠异种移植模型中，Bortezomib (1.0 mg/kg，每周一次)用药4周减少60%肿瘤生长。1.0 mg/kg Bortezomib给药4周导致胰腺癌小鼠异种移植物生长减少72%或84%，并导致肿瘤细胞凋亡增加。1.0 mg/kg Bortezomib显著抑制人浆细胞瘤异种移植物生长，增加肿瘤细胞凋亡和总存活率，并减少肿瘤血管生成。