在氮气氛围、30～40℃下，用约3小时向98％硫酸530g(5.4摩尔)中分次添加2-(4-甲基-2-苯基哌嗪-1-基)吡啶-3-甲醇147.4g(0.52摩尔)。在30～40℃下搅拌约6小时。通过HPLC确认原料的消失，得到反应液677g。在5～26℃下将该反应液260g滴加到408g水中，进行稀释。用98％硫酸25.5g洗涤装过反应液的容器，并加入到稀释液中。在13～30℃下向稀释液中滴加25％氢氧化钠水溶液635.8g，调节pH至1.5。加入脱色碳21g并在30～33℃下搅拌45分钟，过滤，用108g水洗涤，将滤液分为两份。

向分出的滤液699g中加入2-丙醇51g，在30～33℃下滴加25％氢氧化钠水溶液使pH达到11.2(使用53.4g)。在约76℃的温度下进行分液。向有机层中加入2-丙醇255g后，加入氧化铝A-11(住友化学制)4.8g，在约28℃下搅拌15分钟，再加入脱色碳1.4g搅拌15分钟。过滤脱色剂，用2-丙醇14.2g洗涤。减压下浓缩滤液，蒸馏除去2-丙醇至浓缩残渣为38.5g。加入2-丙醇7.5g并加热至66℃后，加入庚烷15g。在约53℃下加入少量米氮平的晶种，在50℃下熟化1小时，用6小时冷却至1℃。过滤结晶，用庚烷14g洗涤结晶。在约60℃下减压干燥，得到白色结晶的米氮平21.2g。收率为80％，HPLC纯度为99.98％。